„STOARCEȚI maximum din medicamentele existente”

Artrita reumatoidă (AR) este o boală inflamatorie cronică care afectează semnificativ calitatea vieții persoanelor afectate și a familiilor acestora. Aproximativ 5 milioane de persoane sunt afectate în Uniunea Europeană.
Deși sunt disponibile numeroase medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARDs), cu mecanisme de acțiune diferite, există o lipsă de biomarkeri fiabili pentru a selecta terapia optimă pentru fiecare pacient în parte.


Acest lucru conduce adesea la strategii terapeutice ineficiente, consumatoare de timp și costisitoare. Dacă boala nu este adusă sub control suficient, există riscul de afectare articulară permanentă și limitare a mobilității.

SQUEEZE și-a propus să avanseze decisiv terapia personalizată în AR. În acest scop, centre academice de top din Europa și-au unit forțele cu organizația de pacienți EULAR și cu întreprinderi mici și mijlocii pentru a forma un consorțiu. Împreună, acestea dezvoltă strategii pentru a optimiza utilizarea medicamentelor disponibile și pentru a valorifica pe deplin potențialul acestora („STOARCEȚI maximum din medicamentele existente”).

În șapte pachete de lucru, biomarkerii clinici, moleculari și comportamentali existenți sunt validați, iar alții noi sunt identificați. Alte două pachete de lucru sunt dedicate managementului, comunicării, diseminării și valorificării rezultatelor proiectului.

Cercetătorii SQUEEZE utilizează modele din știința datelor, studii clinice, precum și din științele translaționale și comportamentale. Scopul este de a îmbunătăți capacitatea sistemului nostru de sănătate de a determina medicamentul cu cea mai mare probabilitate de succes pentru fiecare pacient. Proiectul investighează, de asemenea, doza optimă și forma de administrare a DMARDs. Un alt obiectiv este dezvoltarea unui concept terapeutic inovator care să ia în considerare preferințele și nevoile pacienților.

Proiectul se concentrează, de asemenea, pe dezvoltarea unui concept terapeutic inovator care să țină într-o măsură mai mare cont de preferințele și nevoile pacienților, pentru a crește aderența la medicația prescrisă și a îmbunătăți satisfacția față de tratament.

Clinical studies in SQUEEZE

Cele trei studii clinice desfășurate în cadrul proiectului, care acoperă întregul parcurs terapeutic al unui pacient, sunt deosebit de remarcabile.

1.the MethMax study

Methotrexatul (MTX) nu este doar cel mai important medicament de primă linie pentru artrita reumatoidă în Austria, ci este recomandat la nivel mondial ca primul DMARD de ales în boala nou diagnosticată (Smolen et al.1). Datorită eficacității sale bine stabilite și echilibrate, precum și a aspectelor sale de siguranță, este considerat un medicament de bază. MTX este, în general, eficient, ieftin și bine tolerat cu substituție de acid folic.
Cu toate acestea, are o valoare limitată pentru tratamentul pe termen lung din cauza efectelor adverse frecvente, în special la nivelul tractului digestiv, și a capacității reduse de a menține remisiunea pe termen lung.

Scopul studiului este optimizarea dozei și a metodei de administrare a methotrexatului. Utilizăm metode inovatoare pentru a măsura nivelurile de MTX în sângele și transpirația pacienților. Acest lucru ne permite, de asemenea, să tragem concluzii cu privire la aderența la tratament. Studiul MethMax este coordonat de MedUni Vienna și se desfășoară în 6 centre din Europa. Sunt incluși pacienți care au răspuns la MTX, dar nu au atins încă remisiunea.

2.Recognising signatures to predict treatment response

Studiul BioTest va utiliza biopsii minim invazive ghidate ecografic din articulațiile inflamate pentru a identifica semnături moleculare și histologice care să prezică răspunsul la terapie. În acest proiect, dorim să efectuăm diverse analize multi-omics la nivelul întregului țesut și al celulelor individuale. Investigăm influența medicamentelor țintite deja aprobate la pacienți care nu au răspuns suficient la un inhibitor TNF-α.

3.Proactive therapeutic drug monitoring

RA-DRUM este un studiu pentru optimizarea eficacității și siguranței DMARDs biologice (bDMARDs). Pe parcursul studiului se aplică monitorizarea terapeutică proactivă a medicamentelor (TDM). Aceasta înseamnă tratament individualizat bazat pe evaluări regulate ale nivelurilor serice ale medicamentului. Eșecul tratamentului cu bDMARDs este atribuit imunogenicității. Anticorpii anti-medicament reduc nivelurile serice ale medicamentului și sunt asociați cu siguranța tratamentului, de exemplu prin reacții la perfuzie. Studii observaționale recente au evidențiat diferențe interindividuale semnificative ale nivelurilor serice ale bDMARDs și au arătat corelații între nivelurile serice și eficacitate.

Scopul RA-DRUM este de a evalua eficacitatea și siguranța TDM proactive la pacienți. Studiul urmărește optimizarea tratamentului cu bDMARDs pentru a îmbunătăți îngrijirea pacienților cu AR. Vor fi incluși pacienți aflați în remisiune cu adalimumab subcutanat. Obiectivul este de a demonstra că pacienții din brațul cu TDM proactiv vor rămâne în remisiune pentru o perioadă mai lungă.

Functional drug monitoring

Virusul torque teno (TTV) este un virus ADN circular care poate fi detectat prin PCR. Majoritatea persoanelor au fost infectate cu acest virus pe parcursul vieții, fără simptome.5 În transplant, nivelurile ridicate de TTV sunt asociate cu sub-supresia sistemului imunitar. Proiectul SQUEEZE va investiga modul în care TTV se corelează cu activitatea bolii în AR în timpul tratamentului cu diferite DMARDs. În plus, va fi investigată relația dintre nivelurile de TTV și riscul de infecții la pacienți în timpul tratamentului cu DMARDs.

The SQUEEZE treatment model

Un alt obiectiv important al SQUEEZE este asigurarea aplicabilității rezultatelor proiectului în sistemul de sănătate. Prin urmare, SQUEEZE adoptă o abordare interprofesională și interdisciplinară care combină abordările clinice și biologice cu abordări digitale comportamentale și psihosociale, precum și cu știința implementării. În acest scop, partenerii de proiect cu expertiză în domeniul științei îngrijirilor medicale, al instrumentelor digitale de sănătate și al implementării dezvoltă un model integrat de îngrijire susținut prin e-health pentru optimizarea aderenței pacienților la terapie și a procesului decizional comun între pacienți și medici. Acest lucru ar trebui să permită implementarea rezultatelor proiectului în practica clinică de rutină prin utilizarea instrumentelor psihosociale și digitale.

Patients in research Patients are at the centre of our research.

Asociația Europeană (EULAR) recomandă ca reprezentanții pacienților să colaboreze cu cercetătorii pentru a îmbunătăți metodologia și rezultatele cercetării și, astfel, pentru a-i consolida credibilitatea. Acest lucru oferă pacienților un rol de co-creatori în domeniul sănătății și al cercetării, deoarece deciziile din aceste domenii pot avea un impact direct asupra vieții lor de zi cu zi. Pacienții sunt în prezent implicați activ în proiectul SQUEEZE și îl îmbogățesc în numeroase moduri. După finalizarea instruirii ca parteneri de cercetare, aceștia își aduc cunoștințele și experiența în diferitele pachete de lucru și sprijină proiectul prin colaborarea cu oamenii de știință. Sunt discutate întrebările de cercetare, sunt create împreună materiale ușor de înțeles pentru pacienți (de exemplu, documente ale studiului) și sunt comunicate rezultatele cercetării.

Funding statement

Finanțat de Uniunea Europeană în baza grantului nr. 101095052, de UK Research and Innovation (UKRI) în cadrul garanției de finanțare Horizon Europe a guvernului Regatului Unit, grant nr. 10055567, precum și de Secretariatul de Stat pentru Educație, Cercetare și Inovare din Elveția (SERI). Opiniile și punctele de vedere exprimate aparțin exclusiv autorului/autorilor și nu reflectă în mod necesar poziția Uniunii Europene sau a oricărei alte autorități finanțatoare. Nici Uniunea Europeană, nici vreo altă autoritate finanțatoare nu pot fi considerate responsabile pentru acestea.

SQUEEZE
Un proiect finanțat la nivel european pentru maximizarea beneficiilor medicamentelor prescrise în AR

Facts and figures
Proiectul este coordonat de Divizia de Reumatologie a Universității de Medicină din Viena și implică 15 parteneri europeni. În cadrul programului Horizon Europe, SQUEEZE beneficiază de o finanțare totală de 12,5 milioane de euro din partea Uniunii Europene, Elveției și Regatului Unit. Proiectul a fost lansat în decembrie 2022 și are o durată totală de 5 ani.

The SQUEEZE consortium

  • Universitatea de Medicină din Viena (coordonator), Austria

  • Academisch Ziekenhuis Leiden, Țările de Jos

  • Diakonhjemmet Sykehus AS, Norvegia

  • Karolinska Institute, Suedia

  • EUTEMA Research Services GmbH, Austria

  • Instituto de Salud Musculoesquelética, Spania

  • HealthBuddy P/S, Danemarca

  • University of Basel, Elveția

  • European Alliance of Associations for Rheumatology, Elveția

  • Queen Mary University of London, Marea Britanie

  • PrecisionLife, Marea Britanie

  • Humanitas Mirasole SPA, Italia

  • Oslo University Hospital, Norvegia

  • Stockholm Region, Suedia

  • Universitatea de Medicină şi Farmacie „Carol Davila” Bucureşti, România

Our goals

Optimizarea selecției DMARD pe baza biomarkerilor
Îmbunătățirea eficacității și siguranței medicamentelor existente
Creșterea aderenței pacienților prin îngrijire personalizată